1988年，何晴被電影《紅樓夢》的導演謝鐵驪選中，在片中飾演一個多情又不幸的人物秦可卿。同年，主演上海電影製片廠的影片《上海舞女》，扮演女主角白黛林。影片表現了一個心地善良的風塵女子憑著堅強不屈的意志，不向惡勢力低頭的崇高精神。

1992年春節前夕，何晴應台灣女作家瓊瑤的邀請，參與了電視劇《青青河邊草》的拍攝，飾演女主角之一的華又琳。

1993年，在電視劇《三國演義》里扮演美艷動人的小喬。

1994年，在影片《夢斷南洋》中飾演女主角珏婉。

1996年，與李亞鵬、胡軍等聯袂主演由霍建起導演的當代都市題材影片《歌手》。影片講述了女歌手阿蘭的生活、事業、以及對人生價值兩難選擇的一段經歷。同年，在電視劇《水滸傳》中，扮演一代名伎李師師。至此，何晴成為唯一一位在中國四大名著電視劇都出演過角色的女演員。

1998年，何晴與李琳合作在《澳門的故事》劇中扮演了一位中西混血兒的女性歐迪絲，她是一位既有西方人豪爽、又有東方人含蓄的雙重性格女性。

2001年，參與拍攝了張紀中版的《射鵰英雄傳》，飾演男二號楊康的母親包惜弱。

2003年初春，她主演《雙槍老太婆》。從雙槍老太婆年輕時開始一直演到她上山打游擊、擊斃叛徒甫志高和參與地下活動，全面展示了一位革命女性的英雄業績。

2005年，她與香港影星曾志偉在電視連續劇《浪擊天涯》中，扮演一對恩愛夫妻。

2006年，她和任泉等主演了家庭倫理劇《孩子你在哪裡》，這是國內首部以拐賣兒童為主要內容的電視劇，也是一部反映現代都市情感的家庭倫理劇，何晴在劇中扮演了一位來自農村的媳婦和母親。

2011年，接棒何賽飛，出演由郭寶昌導演、陳寶國主演的電視劇《大宅門1912》，飾演女主角楊九紅。劇中九紅再次懷孕了，對生命的期待，對七爺的愛的期待，對新生活的渴望都讓楊九紅有了不一樣的色彩。該劇於2013年5月10日在北京衛視紅星劇場全國首播。

2014年，攜手劉詩詩、霍建華主演古裝勵志大劇《女醫明妃傳》。