1980年，吳宗憲與蘇芮一同參加台視《五燈獎》（情歌對唱比賽），衛冕至四度三關時，由於吳宗憲必須服兵役，而放棄衛冕

1993年，吳宗憲參演了華視綜藝節目《鑽石舞台》的短劇單元，其實也只是一個跑龍套的角色。

1994年，吳宗憲的第一張閩南語專輯《真心換絕情》發行，主打歌〈真心換絕情〉被中視閩南語連續劇《火中蓮》選用為片尾曲，並獲得該年度金曲獎1995年，吳宗憲成為華視綜藝節目《笑星撞地球2：戰神傳說》外景主持人。此後，吳宗憲擔任台視《超級星期天》節目固定班底與《天天樂翻天》節目主持人後逐漸打開知名度。之後，他加入中視《我猜我猜我猜猜猜》節目主持群

2015年6月26日當天，綜藝主持大哥大吳宗憲與眾多明星大咖參演的愛奇藝生活家工作室出品的健康娛樂運動節目《奔跑卡路里》也正式上線，他和國民女神柳岩，人氣偶像汪東城、超模主播李艾，《奇葩說》王牌選手肖驍、范湉湉，內地最火少女組合SNH48、偶像級健身教練戴祖雄、顧又銘，最美瑜伽教練母其彌雅等將帶給大家不一樣的健康娛樂理念

個人情感：

1999年，吳宗憲公開了與陳孝萱的情侶關係，並幫她解決了15年紛擾不休的契約難題，還替她開拓了許多演藝機會、借錢給她買房子、送鑽戒給她。2001年陳孝萱與詹仁雄公開交往，並對外宣布結束與吳宗憲的曖昧關係。為了挽回這段感情，吳宗憲公開在媒體上向陳孝萱表白，並買了一部新台幣400多萬的保時捷送給她，車牌也換成陳孝萱的生日“1717”，但這些都未能挽回女友的心。

在與陳孝萱交往後沒過多久，媒體傳出吳宗憲與一位名叫Candy的女孩在拍拖，Candy比吳宗憲小15歲，兩人已經交往了7年，並被登出了他們在公園裡摟在一起的親密照片。原來吳宗憲腳踏兩條船，並已與Candy同居。

與陳孝萱分手幾個月之後，吳宗憲正式宣布自己與Candy在一起。2002年，吳宗憲和Candy因爭吵而大打出手，吳被打到滿臉是血，最後兩人分手。分手後，吳宗憲為Candy買了豪宅，並幫她開了服裝店。