2000年吳健出演中國古典名著《西遊記》改編的續集神話劇《西遊記後傳》，飾演如來佛祖的轉世喬靈兒，這是吳健第一部電視劇作品；2001年吳健出演金庸武俠小說改編的武俠劇《俠客行》，一人分飾兩角：天性輕浮，舉止瀟灑，巧舌如簧的風流公子石中玉和天性純樸，行為憨厚訥於言語的流浪兒石破天，這是吳健首次擔任男一號和首次一人分飾兩角；同年吳健出演首部電影《山高不擋路》。