1986年6月6日，周毅（現更名為：周美毅）出生於山東省青島市，2003年17歲的她就已經是廣州芭蕾舞團演員，曾出演舞劇《梅蘭芳》而小有名氣。

2004年，參演芭蕾舞劇《梁山伯與祝英台》，該劇獲得了第4屆中國舞蹈荷花獎舞劇銅獎；在第12屆美在花城廣告新星大賽,中獲得了不俗的成績。

2006年，周毅參加首屆南方小姐選美大賽，成功的晉級十佳選手，獲得了最具親善獎和最受傳媒歡迎獎；在深圳廣電集團電視劇頻道舉辦的“我是女主角”選拔活動中獲得了最受觀眾歡迎獎和最上鏡獎。

2007年，主持深圳電視台《時尚裝苑》節目，這一年參演了了紅樓夢中人全球選秀活動，獲得了寶釵組全國十強的優秀成績；同年參演首部電視劇《真情人生》，這時周毅才正是接觸影視劇作。

周毅個人資料簡介 周毅早期經歷 周毅寫真生活照

2008年，在李少紅版《紅樓夢》中飾演“李紈”；參演都市家庭劇《窮媽媽富媽媽》。

2010年，參演近代傳奇劇《楊翠喜案》、情感劇《給你生命給我愛》、電影《狠狠愛》。

2011年，周毅搭檔林申、李沁主演民國懸疑片《落難神偷》；同年參演《刺青海娘》、《花開半夏》。

2012年，周毅參演公益溫情電影《美麗心靈》、現代愛情片《離不了的婚》、民國懸疑劇《迷局1927》；客串現代家庭劇《我的左手右手》。

2013年，參演近代革命劇《代號麻雀》、商戰劇《酒店世家》；同年參演《千金歸來》、《絞刑架下的春天》、《如果我愛你》等劇。

2014年，周毅搭檔宋茜、蔣勁夫、楊洋主演年代懸疑劇《繭鎮奇緣》；同年參演抗戰動作劇《大道天行》。
2016年，周美毅與唐嫣、羅晉、吳建豪等人合作出演了根據同名小說改編的古裝宮廷傳奇劇《錦繡未央》，而她則在劇中飾演了陰險毒辣且詭計頻出的腹黑美人春茗。

周毅個人資料簡介 周毅在電視劇錦繡未央劇情中飾演春茗

在新版《紅樓夢》播出後觀眾們認識了十二金釵之一李紈的飾演者周美毅，她溫婉大方的表演不僅獲得了專家學者的極高讚譽，也讓李少紅導演評價她是劇中最接近人物角色的演員（搜狐網評）。

從國小習芭蕾舞的周美毅因在多部芭蕾舞劇中的出色表演而贏得了“芭蕾公主”的稱號，印象中的她溫婉嫻靜，而在一組個人時尚寫真中身著白色素淨短裙的她則將自己清新恬淨、美麗優雅的氣質展現的淋漓盡致（新華網評）。

因在李少紅版《紅樓夢》中飾演“李紈”一角脫穎而出的周美毅，其溫婉、大氣的少奶奶形象也深入人心。而在苦情劇《給你生命給我愛》中，她又搖身一變，成了孤苦、堅強的勵志女孩“路桐”，雖然角色的特點與周美毅在現實生活中的狀態有異，但周美毅卻憑藉對角色的認真研究和自然逼真的演技將這個角色詮釋的入木三分（新浪網、騰訊網評）。