電影《湄公河行動》把故事設定在2011年10月5日，十三個中國船員在湄公河行駛中被槍殺，這起震驚中外的血腥冤案成了故事的導火索，國際輿論上都以為是這些被殺的船員是偷運毒品被殺，矛頭轉向了顛倒是非的負面新聞上。為此查清此案，還死者一個清白，中國決定派出緝毒精英前往魚龍混雜的金三角查明真相，並以高剛為這次行動的隊長，開始了一場和真正的犯罪分子鬥智鬥勇的驚險故事。